新药毒理学研究（Toxicology Study）：定义、目的、主要试验内容

毒理学研究（Toxicology Study）是研究药物对生命有机体产生有害作用及其作用规律的科学，也是新药非临床安全性评价的核心环节。药物的安全性、有效性、稳定性和可控性与其化学结构及理化性质等密切相关。

因此，在药物进入临床试验（IND 申报）之前，通常需要开展系统的毒理学研究，全面了解药物毒性反应的剂量-时间关系、严重程度、临床表现、靶器官及可逆性等特征，为临床试验方案设计和剂量选择提供参考，预测临床试验中可能出现的毒性反应，并制定相应的风险防控和救治措施，从而降低临床试验中的用药风险。美迪西生物医药可按照 GLP 或非 GLP 标准，提供涵盖急性毒性、重复给药毒性、遗传毒性、生殖毒性、毒代动力学等研究内容的一站式新药毒理学研究服务。

什么是毒理学研究？

毒理学研究（动物毒理学研究）通过整体动物实验和体外实验，系统评价药物对机体产生有害作用的特征、机制及潜在风险，为药物安全性评价和临床试验提供科学依据。根据给药途径及毒性作用范围，毒理学研究主要包括全身用药毒性研究和局部用药毒性研究两大方向。

其核心目的主要包括：

了解毒性反应特征：明确药物毒性反应的剂量-时间关系、严重程度、临床表现、靶器官及可逆性等，为全面评估药物的安全性提供依据；
支持临床试验设计：为临床试验方案制定和剂量选择提供参考，预测临床试验中可能出现的人体毒性反应；
制定风险防控措施：根据非临床毒理学研究结果，识别潜在安全性风险，为临床试验中的风险监测、防护及必要的救治措施提供依据；
支撑注册申报：提供符合 GLP 要求的毒理学研究数据，为药物 IND 申报及后续注册申报提供非临床安全性评价依据，满足 NMPA、FDA、OECD 等相关法规和监管要求。

毒理学研究包括哪些试验？

新药临床前安全性评价（毒理学研究）的主要试验内容包括：

单次给药毒性试验（急性毒性试验）

评价单次给药后药物的毒性反应及其与剂量的关系，为后续毒理学研究和临床试验剂量设计提供参考。

重复给药毒性试验（长期毒性试验）

评价反复给药后药物的毒性反应、毒性蓄积情况、靶器官损伤及停药后的恢复情况。

遗传毒性试验

通过 Ames 试验、微核试验、染色体畸变试验等评价药物潜在的遗传毒性和致突变风险。

生殖毒性试验

主要包括生育力与早期胚胎发育毒性试验（生殖 I 段）以及胚胎-胎仔发育毒性试验（生殖 II 段）等，评价药物对生殖功能及胚胎、胎仔发育的潜在影响。

安全药理试验

主要评价药物对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统等重要生理系统的潜在影响，其中心血管系统研究可根据研究需求采用犬和猴等大动物的遥测或非遥测技术进行评价。

免疫原性试验

评价药物诱导机体产生免疫应答的潜在风险，尤其适用于生物药等具有免疫原性风险的药物。

毒代动力学试验

研究毒理学试验动物体内药物及其代谢物的暴露水平，并分析药物暴露与毒性反应之间的关系。

局部毒性及其他特殊毒性试验

根据药物的给药途径和临床应用特点，开展局部刺激性、溶血、过敏等相关安全性评价。

美迪西毒理学研究服务

美迪西毒理学研究平台设有动物饲养室、中心实验室、毒代动力学实验室、分子生物学实验室、细胞实验室、遗传毒性实验室、病理实验室、解剖室、供试品保管室、供试品配置室及档案室等功能实验室，配备 SPF 级动物实验设施、大动物实验室和普通实验室，可开展猴、犬、豚鼠、大鼠、小鼠等多种实验动物的毒理学研究。目前，美迪西可开展的 GLP 研究服务包括单次给药毒性试验、重复给药毒性试验、局部皮肤刺激性试验、免疫毒性试验和毒代动力学试验等。相关毒理学研究可根据项目需求，按照非 GLP 或 GLP 要求开展。美迪西药物安全评价中心技术团队拥有丰富的毒理学研究经验，已完成多项用于新药注册申报的 GLP 试验，并通过相关评审。研究平台被评为上海研发公共服务平台，可为药物研发企业提供从早期安全性评价到注册申报阶段的毒理学研究支持。

服务对象：医药研发机构、制药企业、医药公司、医院、科研院校等有药物研发与安全性评价需求的单位。

毒理学研究的方法与GLP规范

GLP：国际上安全性研究实验室共同遵循的规范

GLP（Good Laboratory Practice，药品非临床研究质量管理规范）是国际上广泛采用的非临床安全性研究质量管理规范，旨在确保非临床研究过程规范、研究数据真实可靠，并提高研究结果的可追溯性和国际互认程度。

GLP 的实施具有以下重要意义：

提高药品非临床研究的质量：规范研究过程和质量管理，提高药品非临床研究的科学性和规范性；
确保研究资料可靠：保证实验材料、原始数据和研究资料的真实性、完整性和可靠性；
提高数据质量并促进国际互认：通过统一质量管理要求，提高非临床研究数据的质量和可信度，促进不同国家和地区对研究数据的相互认可；
保障用药安全：通过规范开展非临床安全性研究，为药物进入临床试验及后续开发提供科学依据，降低潜在用药风险。

新药临床前安全性评价的利弊权衡

新药临床前安全性评价贯穿药物研发全过程，通过综合分析药物的药效或潜在疗效与毒性或安全性风险，对候选药物的风险与获益进行权衡。毒理学研究结果可用于识别和评估候选药物的潜在安全性风险，为判断药物是否具备进入临床试验的条件提供重要依据。

药物上市后的再评价则重点关注药物在真实临床使用环境中的安全性风险，包括潜在不良反应、特殊人群用药风险及长期用药风险等，并通过持续监测和风险管理进一步保障公众用药安全。